Национальное общество по изучению болезни Паркинсона и расстройств движений

Национальное общество по изучению болезни Паркинсона и расстройств движений

 
 

Макаки-резус хорошо переносят подавление экспрессии гена гентингтина в стриатуме в течение 6 месяцев

Болезнь Гентингтона развивается вследствие экспрессии мутантной формы белка гентингтина с увеличенным поли-глутаминовым повтором. Один из возможных методов терапии болезни Гентингтона заключается в уменьшении экспрессии мутантного гентингтина в головном мозге при помощи РНК-интерференции. РНК-интерференция позволяет блокировать синтез как нормального, так и мутантного гентингтина. Вопрос заключается в самой возможности такого подавления в определенных участках головного мозга, а также в том, принесет ли это положительный эффект пациентам с болезнью Гентингтона, поскольку до настоящего времени остается неясным, выполняет ли гентингтин какие-либо жизненно важные функции. Изучали возможность хорошей переносимости приматами умеренного снижения уровня нормального гентингтина на протяжении длительного периода. Второй серотип аденоассоциированного вируса с упакованной в него короткой шпилькой РНК, направленной против матричной РНК гентингтина, вводили билатерально в стриатум 4 макакам (активный вектор). Еще 4 макаки получали сравнимый по характеристикам вектор, несущий бессмысленную шпильку РНК (контрольный вектор). В течение 6 мес контролировали общее состояние здоровья и двигательное поведение макак. После окончания курса введения препараты головного мозга приматов исследовали слепым методом на предмет объема выключенных матричных РНК гентингтина, а также на экспрессию гентингтина и характер патоморфологических изменений нервной ткани. Спустя 6 мес после введения уменьшение матричной РНК нормального гентингтина в стриатуме в группе активного вектора составляло в среднем 30%. Также в этой группе при иммуногистохимическом исследовании определялось распространенное снижение уровня гентингтина в скорлупе в среднем на 45% относительно показателя группы контрольного вектора. Как и в группе контроля, у приматов из группы активного вектора не наблюдалось каких-либо поведенческих расстройств или признаков нейродегенерации при гистологическом исследовании. Таким образом, полученные результаты свидетельствуют о том, что длительное частичное подавление экспрессии нормального гена гентингтина может быть безопасным у взрослых особей. Если такая же степень подавления будет достаточной для мутантного гентингтина, частичное выключение обоих аллелей может принести положительные результаты при использовании у гетерозиготных носителей мутации болезни Гентингтона.

Автор: 2012, Kojovic M. et al.

Источник: Functional reorganization of sensorimotor cortex in early Parkinson disease // Neurology. 2012. V. 78. P. 1441-144

 

Информация предназначена исключительно для специалистов здравоохранения и не должна быть использована в качестве советов или рекомендаций по лечению