Национальное общество по изучению болезни Паркинсона и расстройств движений

Национальное общество по изучению болезни Паркинсона и расстройств движений

 
 

Мутации в гене SPG7 – частая причина недиагностированных атаксий

Атаксии с поздним началом являются клинически и этиологически гетерогенной группой. У большинства пациентов с поздней атаксией в конечном счете остается диагноз “идиопатическая атаксия”, несмотря на многочисленные клинические, метаболические и    генетические  исследования. В недавней работе было показано, что мутации в гене SPG7, известном как причина наследственной спастической параплегии, являются частой причиной недиагностированных атаксий, начинающихся в среднем возрасте. Первоначально методом экзомного секвенирования у двоих пациентов с недиагностированной атаксией были выявлены компаунд-гетерозиготные мутации в гене SPG7, что невозможно было предположить в связи с отсутствием пирамидных знаков. Полученные результаты инициировали последующее   исследование    у 70 пробандов с атаксией. Предварительно известные причины атаксий были исключены, включая воспалительную, метаболическую, неопластическую природу болезни, мутации в генах спиноцеребеллярных атаксий 1, 2, 3, 6, 7, 10, 12 и 17, дентаторубропаллидолюисовую атрофию и болезнь Фридрейха. Мутации в гене SPG7 определялись методом секвенирования по Сэнгеру и методом мультиплексной лигазной реакции с амплификацией. Из 70 пациентов 13 (18,6%) имели рецессивные мутации SPG7 (4 гомозиготных, 9 компаунд-гетерозиготных). Двое пациентов являлись носителями новых мутаций, при этом все пациенты имели мутацию c.1529C>T/p.Ala510Val по крайней мере в одном аллеле. При первичном осмотре у всех пациентов отмечались симптомы атаксии и дисбазии, средний возраст составил 36,3 ± 12,5 года. 11 пациентов (65%) не имели пирамидных знаков. У пятерых отмечались нистагм, частичный офтальмопарез или замедление саккад. Из 12 пациентов, у которых была проведена МРТ, в 11 случаях отмечена мозжечковая атрофия. У 8 пациентов семейный анамнез был отрицательным. С учетом полученных данных, расчетная встречаемость SPG7-ассоциированных заболеваний составила 0,72 на 100 000 человек, что сопоставимо с аутосомно-доминантными спиноцеребеллярными атаксиями (1,59) и болезнью Фридрейха (1,8). В результате исследования была подтверждена патогенетическая значимость мутации p.Ala510Val. В работе еще раз были проиллюстрированы преимущества экзомного секвенирования при нейродегенеративной патологии, когда гены, первоначально показанные в качестве каузальных для одного фенотипа (наследственная спастическая параплегия), в некоторых случаях могут приводить и к развитию другого фенотипа (атаксия).

Автор: 2015, Pfeffer G. et al.

Источник: SPG7 mutations are a common cause of undiagnosed ataxia // Neurology. 2015. V. 84. P. 1174–1176.

 

Информация предназначена исключительно для специалистов здравоохранения и не должна быть использована в качестве советов или рекомендаций по лечению