Национальное общество по изучению болезни Паркинсона и расстройств движений

Национальное общество по изучению болезни Паркинсона и расстройств движений

 
 

Мутации в гене RNF216 как новая причина аутосомно-рецессивных гентингтоноподобных синдромов

Французскими учеными при изучении   двух   семей   бельгийского происхождения был идентифицирован молекулярно-генетический дефект, ответственный за развитие аутосомно-рецессивного гентингтоноподобного расстройства (ГПР). Методы гомозиготного картирования и полноэкзомного секвенирования были использованы в одной семье с близкородственным браком и метод секвенирования по Сенгеру – в другой семье с ГПР, также проводились последующие клинико-генетические сопоставления. В результате проведенного исследования была идентифицирована мутация в области 7р22.3 в гене RNF216 – p.(Gly456Glu) у двух сестер с  ГПР  из   первой  семьи. Во второй семье у брата и сестры с ГПР обнаружено компаунд-гетерозиготное носительство  мутаций в гене RNF216  – p.(Gln302*) и p.(Tyr539Cys). Основными клиническими проявлениями заболевания были  хорея,  поведенческие отклонения и тяжелая  деменция. У всех пациентов с ГПР при нейровизуализации выявлено поражение белого вещества; в первой семье зарегистрированы также мозжечковая атрофия и низкий уровень гонадотропина в сыворотке крови. Впервые мутации в гене RNF216 были обнаружены в семьях с синдромом Гордона Холмса, при котором наблюдается сочетание гипогонадотропного гипогонадизма и мозжечковой атаксии. В обозреваемой работе показано, что мутации RNF216 могут приводить к фенотипу ГПР с моногенным рецессивным наследованием. Субклинические признаки выявленного гипогонадотропного гипогонадизма связывают данный фенотип с ранее описанным синдромом Гордона Холмса. Таким образом, было показано, что хорея может служить ключевым проявлением   нейродегенерации,   обусловленной    мутациями    в    гене RNF216.

Автор: 2015, Santens P. et al.

Источник: RNF216 mutations as a novel cause of autosomal recessive Huntington-like disorder // Neurology. 2015. V. 84. P. 1760–1766

 

Информация предназначена исключительно для специалистов здравоохранения и не должна быть использована в качестве советов или рекомендаций по лечению