Национальное общество по изучению болезни Паркинсона и расстройств движений

Национальное общество по изучению болезни Паркинсона и расстройств движений

 
 

Подавление экспрессии мутантного гена при болезни Гентингтона

С 1989 г. компания Ionis Pharmaceuticals занимается разработкой применения антисмысловых олигонуклеотидов (АСО) при различных заболеваниях, в том числе для блокирования синтеза мРНК гентингтина при болезни Гентингтона. В июле 2015 г. стартовало первое исследование 1/11а фазы IONIS-HTTRx по применению АСО у человека на ранних стадиях болезни Гентингтона с целью оценки безопасности, переносимости и фармакокинетики их интратекального введения. По результатам экспериментов на мышах R6/2, YAC128 и BACHD, снижение синтеза гентингтина (в том числе его мутантной формы) приводит к торможению прогрессирования заболевания и улучше-нию выполнения целого ряда тестов. Тем не менее подобный терапевтический подход имеет некоторые ограничения: потен-циальную необходимость повтор-ного введения препарата и целесообразность селективного блокирования экспрессии мутантного аллеля. Согласно результатам исследований, максимальное уменьшение содержания мРНК наблюдается спустя 2 нед после введения препарата. У мышей на восстановление прежнего уровня экспрессии гентингтина требуется 12-16 нед, в связи с чем в исследовании у человека было решено вводить препарат ежемесячно. Вместе с тем не исключено, что достаточным будет более редкое введение. Необходимо отметить, что на животных моделях осуществлялись попытки проводить и аллельспецифическое подавление экспрессии мутантного гентингтина, однако не было отмечено преимуществ такого подхода по сравнению с аллельнеспецифическим. По данным доклинических испытаний на мышах и нечелове-кообразных приматах, применение АСО было безопасным. Исследование I / II а фазы IONIS-HTT^ по применению АСО у людей на ранних стадиях БГ - первое в своем роде и довольно небольшое: в него планируется включить 36 человек из Канады, Великобритании и Германии. Пока исследование идет по плану. Пациентам будут вводить препарат 4 раза интратекально в течение 3 мес, после чего последует 4-месячный период наблюдения. Учитывая специфику исследования, его первичные конечные точки отражают параметры безопасности и переносимости. К вторичным конечным точкам относятся содержание АСО и мутантного гентингтина в цереброспинальной жидкости и ряд других показателей. Результаты этого исследования ожидаются с большим интересом.

Автор: 2015

Источник: Safety, tolerability, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of IONIS-HTTRx in patients with early manifest Huntington’s disease [NCT02519036]. 2015// https:// dinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02519036

 

Информация предназначена исключительно для специалистов здравоохранения и не должна быть использована в качестве советов или рекомендаций по лечению